国产成人免费视频,邻居少妇张开双腿让我爽一夜,亚洲s码欧洲m码国产av,少妇粉嫩小泬白浆流出

首頁 > 技術資訊 > 行業咨訊

我國微流控芯片領域的推動者——林炳承

lbc.jpg


從事微流控芯片領域研究的人員想必對林炳承都不陌生。


上世紀70~80年代,由于石油工業的推動,我國對色譜學科的需求空前旺盛,色譜因而獲得了大規模的發展。林炳承因在色譜研究中的杰出成就而成為著名的德國洪堡基金的訪問學者。


上世紀90年代,美國啟動了人類基因組計劃。作為基因測序的主要技術平臺,毛細管電泳應運而生。林炳承在90年代初這個特定的歷史時期,毅然回國,在非常艱難的科研環境中組建毛細管電泳實驗室,并用整整十年帶領學生親歷它從起步發展到成熟,步步逼近巔峰,而他本人也因此成為該領域國際重要學術期刊Electrophoresis(《電泳》)雜志的副主編。


世紀之交,在人類基因組計劃主體部分完成之際,毛細管電泳作為一種重要平臺技術的歷史地位已被確立。也就在此時,生命科學的全面崛起推動相關社會需求的進一步提升,一種更小的、能夠對流體進行更微量、更精準操控的三維平臺——襁褓之中的微流控芯片正呼之欲出。林炳承博士憑借其獨到的洞察能力,在常人看來前景遠不明朗的朦朧時期果斷出手,集中了手頭幾乎全部可調用的力量,傾力推動……


林炳承自敘其科研生涯只做了三件事,即起步階段的色譜,親力主導的毛細管電泳和微流控芯片。近幾十年的科學史證明,當年的毛細管電泳和微流控芯片都堪稱是發展前景巨大的“潛力股”。在百廢待興的二三十年前,能夠正確判斷,扎根去做,并且取得極高的成就,這本身就是一件難能可貴的事情。


在談及這一段歷史時,林炳承表示,一個有所成就的科學家應該具備的基本能力是:“看得準,抓得住,做得好。”他進一步解釋道:“在科學發展的關鍵時刻,一定要能看準新的科學研究方向,看準是引導的基礎;看準了之后,要擺脫種種干擾,努力去抓住,允許小的偏離,確保大體不變;等到真正抓住了,更要‘大膽假設,小心求證’,寧拙毋巧,寧樸勿華,傾其所有,一絲不茍地把它做好。”


兩個重大的戰略決策


1978年,改革開放初期,為盡快改變科研隊伍嚴重青黃不接的狀況,中國科學院招收第一批研究生,林炳承就是其中的一員。他也是改革開放后中國科學院的第一批博士。作為一位成長于轉型年代的科學家,林炳承身上帶有一種深深的以國家戰略和社會需求為導向開展科學研究的時代烙印。


“我們在20世紀80年代后期就意識到關于色譜研究的主要工作已經做完,因此考慮布局新的學科研究方向,‘人類基因組計劃’的提出,讓我看到了毛細管電泳的潛力。”90年代初,林炳承帶領團隊組建毛細管電泳實驗室,這也是國內最早全面研究毛細管電泳的團隊。不同于色譜研究時的參與身份,林炳承在毛細管電泳的研究方面擁有絕對的主導地位。在他的帶領下,團隊在基因分型、手性拆分等方面取得了卓越的成就。1995年,林炳承所著的《毛細管電泳導論》一書由科學出版社出版。90年代后期,林炳承團隊已發展成為當時國際上毛細管電泳領域最重要的實驗室之一。此后的十多年中,林炳承在電泳雜志副主編的崗位上對國際毛細管電泳領域的發展做出了重要貢獻。


毛細管電泳作為第一代基因測序的核心平臺,對人類基因組計劃的最終完成起到了決定性的作用,林炳承的毛細管電泳研究團隊也因此完成了他們的歷史使命。上世紀末到本世紀初,林炳承又一次考慮為團隊確定新的研究方向,“這次,我們抓的是微流控芯片,而歷史證明我們又對了。”林炳承說:“2001年,我招收了兩批共12名博士研究生,我只留了一位繼續做毛細管電泳,剩下的11位統統都被派去做微流控芯片。”


這時的林炳承已年過半百,但從這近乎背水一戰的果斷舉動來看,對于第二次轉型,他依然滿懷信心。而后的發展表明,他的團隊又因此成為國內最早從事微流控芯片研究的課題組之一,并在整個21世紀00年代,一直活躍在國際微流控芯片領域的前沿,進而把這種輝煌,延續至今。


芯片實驗室的建立


在林炳承科研生涯涉足的三件事中,微流控芯片顯得尤為精彩。


微流控芯片,又稱芯片實驗室,是一種以在微米尺度空間對流體精準操控為主要特征的科學技術,具有將生物、化學等實驗室的基本功能微縮到一個幾平方厘米芯片上的能力。它把化學和生物等領域中所涉及的樣品制備、反應、分離,細胞培養、分選、裂解等基本操作單元集成到一塊很小的芯片上,由微通道形成網絡,以可控流體貫穿整個系統,用以實現常規化學或生物實驗室的各種功能。


在國際學術界幾乎同期起步,缺少可借鑒先進技術和產業支撐的情況下,林炳承帶領課題組經過短短幾年的努力,就具備了自行設計、制造多種不同材料的芯片和不同檢測器的芯片工作站的能力,掌握了化學和生物實驗室主要單元操作的芯片化及其集成技術,建立了具有自主知識產權和核心競爭力、富有生物醫學特色的微流控芯片系統,并應用于疾病診斷和藥物篩選,實現了微流控芯片的功能化,推動了微流控芯片的學科建設。


早在2004年,林炳承團隊所承擔的兩個項目“微流控芯片生產工藝與表面修飾技術”和“系列微流控芯片分析儀的研制”就已通過中國科學院組織的專家鑒定。這標志著“微流控芯片實驗室”平臺的初步建成,并催發了他們在疾病診斷、物種識別、藥物篩選等方面的功能化研究以及單細胞與單分子檢測技術研究,真可謂旗開得勝。林炳承團隊以較少的投入取得了突出的成績,贏得了國內外同行的高度贊譽,使中國的微流控芯片研究比較早地處于國際前沿地位。當時,“芯片實驗室”技術開拓者之一、歐洲終身成就獎獲得者,原英國帝國理工的A.Manz教授曾說:“大連化物所的芯片實驗室研究發展很快,令人吃驚。”美國三院院士,哈佛大學G.Writeside教授更直接致信林炳承教授對大連團隊的工作表示贊賞。


在此后的一些年里,林炳承團隊發表了大量關于微流控芯片的研究文章。他們在國際上首次提出并實現了利用噴蠟打印制作紙質微流控芯片的新技術,大大縮短了制作時間和成本,降低了技術門檻。時至今日,噴蠟打印已成為紙質芯片制作的最通用技術,有力推動了紙質芯片的發展。僅2008年前后一年多時間里,團隊關于細胞水平和模式生物(線蟲)水平高通量藥物篩選研究及藥物代謝研究的工作,就連續三次被本領域最重要國際刊物Lab on Chip(《芯片實驗室》)作為封面文章刊登,引起國際芯片和藥物研究領域的廣泛關注。線蟲芯片的工作發表后,下載量和引用率長期居高不下,并很快被英國皇家學會的Chemical Biology(《化學生物學》)作為亮點報道。美國Michigan大學線蟲研究著名學者N.Chronis教授的評論稱,“這一工作非常令人鼓舞,它極有可能使人們能夠準確記錄單個線蟲在接受藥物刺激后行為的瞬間變化,為模式生物高通量藥物篩選提供一個重要平臺。”


隨著微流控芯片技術應用范圍的不斷擴大,團隊面臨著下一輪主攻方向的定位問題。林炳承及時、敏銳地把細胞研究作為團隊微流控芯片研究的主要出口。他在以研究化學物理見長的大連化物所建起了第一個細胞培養室,招收了第一個醫學背景的博士研究生,并先后在微流控芯片上完成了細胞的系列培養、多種細胞的共培養和三維共培養、兔軟骨組織培養,以及帶有肝微粒體的藥物代謝等工作,進而于2010年10月的香山科學會議上正式提出并啟動微流控芯片仿生組織-器官的研究,甚至于不失時機地自行研發3D 生物打印機和生物墨水,配合微流控芯片的器官仿生研究。


近期,林炳承團隊研發成功了一種使多種細胞及組織在體外共存的類器官多功能微流控芯片,該芯片能同時測定藥物的吸收、分布、代謝、消除等藥代動力學參數,進行藥物的抗腫瘤和肝毒性評價,初步具備了試驗用動物的功能,為微流控仿生組織-器官芯片進行藥代和藥理研究,并部分替代臨床前動物試驗邁出了重要的一步。目前,林炳承團隊正和醫科大學的腎科、口腔科、婦產科、胃腸科和腫瘤科的醫學專家一起,研究相應的器官芯片,并積極和干細胞研究的專家合作,尋求在芯片上實現成人誘導干細胞定向轉化為各種器官細胞,進而開展個體化治療的可行性。2015年,大連化物所基于微流控芯片的單細胞分析研究組成立,開始了在單個細胞層面上開展蛋白質和核酸分析的進程。


至此,林炳承完成了以微流控芯片為基礎平臺,以細胞為核心對象,覆蓋從單細胞分析到全器官仿生的整體布局。對于林炳承這樣的戰略型科學家而言,確定這樣一個帶有前瞻性、全局性的主攻方向的重要性,絲毫不亞于當年對毛細管電泳和微流控芯片的選擇。


在談到這些時,林炳承微微有點動情,他說,“由于很多政策層面的限制,有一個階段,我們曾經很困難,沒有很多資源,無論是人力還是物力,幾乎是又一次從零開始。我們走到今天這一步很難。”


但是他們竟然做到了。靠的是什么?林炳承說:“一是前瞻性的學術思想;二是全方位的研究積累。當然,還包括很多好心人的真誠幫助。”


2011年6月,受大連化物所領導委托,林炳承為所里的青年研究人員做了一個題為“思想先行”的報告,報告聯系世界科學史和自身幾十年的實踐,對前瞻性學術思想在科學研究中的地位、學術思想形成的幾種途徑、學術思想和個人素質的關系、學術思想的戰略層面和戰術層面等作了較為詳盡的說明。在報告的最后,他說了這么一段話:“學術界總是要有點思想的,好的學術思想一般是獨立的,獨立的學術思想是一個科學家有別于其它科學家的本質屬性,形成獨立的學術思想應當被看成是科學家一生最重要的追求。”事實上,過去的幾十年中,在學術研究的每個重要關鍵時刻,林炳承就是憑借他的敏銳直覺和寬闊視野,不斷實踐上述基本判斷,強化前瞻性學術思想,精準操控自身科學研究方向,帶領團隊,跨過一個個艱難險阻,超越自我。“思想先行”的典型例子是,從1992年到2007年的15年中,林炳承以92%的極高成功率申請到包括3項重點基金在內的11項國家自然科學基金,這些指標,至今依然在大連化物所名列前茅。


林炳承還非常重視研究積累。在中國科學院,他耳濡目染了老一輩科學家“以任務帶學科”的基本做法。他說:“我們要在完成國家任務的同時,及時把得到的豐富的一線材料進行去粗取精,去偽存真,由此及彼,由表及里的改造制作,把特殊抽象為一般,從實驗上升到理論,一步步形成自己的學科。”在林炳承看來,微流控芯片正在發展成為一門學科。而他自己也努力帶領他的團隊直接參與微流控芯片學科的建設。顯然,只有形成了學科,發展才可能持續。所有的學科都有自身的基礎,而基礎連同它所支撐的學科,都需要全方位的積累。積累是一個過程,過程有可能加快,但永遠無法略去。


從2006年到2013年,林炳承團隊先后撰寫,并由科學出版社出版了《微流控芯片實驗室》《圖解微流控芯片實驗室》和《微納流控芯片實驗室》三部專著。成書過程中,團隊從思想、內容到邏輯、文字,對全書的方方面面作了反復的討論、充實、推敲和斟酌,力求引證梳理兼有,綜合分析并重,跡淺意深,言近旨遠。特別是,以作者實驗室的工作貫穿始終,字里行間滲透著來自第一線勞作的艱辛。這三部著作,連同團隊關于微流控芯片的100多篇學術論文,70余份專利,一批英文專輯和著作等,作為微流控芯片領域極為寶貴的財富積累,對我國及國際微流控芯片事業的發展起到了非常重要的作用。


基于以上這些研究成果,林炳承的團隊先后獲得2002年遼寧省自然科學獎一等獎,2007年遼寧省科技進步獎一等獎,以及2010年國家科學技術進步獎二等獎。


林炳承很早就是英國皇家化學會的會士,很長一段時期,也曾是《芯片實驗室》雜志唯一的中國籍編委。在此期間,他曾應邀為該雜志主編了一期題為“Focus on China(聚焦中國)”的專輯,集中反映了來自大陸、香港和臺灣的中國學者在微流控芯片領域的研究進展,產生了重要的國際影響。近期,林炳承被推舉為亞太微分離分析系列學術會議(APCE)學術指導委員會主席。


注定要被深度產業化的科學技術


微流控芯片的重要性在于:它是當代極為重要的新興科學技術平臺和國家層面產業轉型的潛在戰略領域,是一種注定要被深度產業化的科學技術。


微流控芯片的第一輪產業化已在體外診斷領域啟動,特別是其中的即時診斷,即在病人身邊,或者置于家庭、社區、事故災害現場或資源匱乏地區的被檢對象身邊直接開展診斷的技術,也包括正在崛起的單細胞分析和第二代、第三代基因測序技術。下一輪產業化將要波及的會是用于超大規模和超高通量的藥物和其他材料篩選的液滴芯片技術,以及用于個體化治療、制藥產業和化妝品產業等的組織-器官芯片技術。未來,微流控芯片還有望與半導體電子芯片技術深度對接,精準操控在平面上移動的成千上萬計的用作反應器的數字液滴,用于大規模測序中的文庫制備。


林炳承深知,他們這一代科學家缺少直接投身產業的客觀條件和成功案例,因此,他選擇從鼓勵、支持和幫助年輕一代著手,以精準醫學和精準藥學為推手,推動國家在這個重要領域的產業化進程。


2015年12月,林炳承團隊和南方科技大學共同主辦了“深圳-大連微流控芯片及其產業化戰略研討會”。 這個定位為小型高端的會議充分利用深圳在全國創新產業發展中的領軍地位和大連作為我國微流控芯片研發核心基地的地域優勢,以需求導向、產業引領、學科交叉和深入討論為主要特色,就微流控芯片關鍵技術的研發,微流控芯片在轉化醫學等方面的應用,以及微流控芯片的產業化等問題展開深入討論。


2016年6月,林炳承應邀在1000余人參加的“中國POCT(即時診斷)年會”上作了題為“微流控芯片:POCT產業崛起的科學技術支撐”的大會報告,緊接著又在上海東方科技論壇上作了題為“微流控器官芯片的崛起及其產業化前景”的會議主旨報告,從不同側面提醒與會的科技人員和創業人士,在人類比以往任何時候都更重視自身健康的今天,一定要牢牢抓住微流控芯片這個牽動我國精準醫學和精準藥學快速發展的“牛鼻子”。


作為一個戰略層面的科學家,林炳承認為,微流控芯片技術有可能會像50年前微電子技術為信息科學的發展引發一場革命一樣,在引領未來相關科學技術及產業的發展中起到極其重要的作用。它很可能成為下一輪產業轉型的突破點之一,在相當程度上影響人類經濟和社會的發展。


林炳承敏銳地感覺到,隨著微流控芯片的產業化進程顯著加快,其設計和工程層面的問題被提上日程。借鑒上世紀七八十年代電子芯片發展的經驗,芯片產業化的競爭將首先會反映在芯片的設計上,而微流控芯片設計的優劣在很大程度上取決于研究設計人員在微流體力學上的功底。盡快地從力學角度較為系統的向第一線的研究設計人員介紹微流控芯片中流體運動的特點,尋求力學家和化學家、生物學家和工程學家之間溝通的橋梁,一直被林炳承列為微流控芯片戰略推進的重要議題。多年來,林炳承不斷在不同場合向不同專業的人士強調這一問題。2016年7月,在國家自然科學基金委和中國科技大學主辦的微流體力學高級講習班上,林炳承向與會的來自全國各地的380位青年力學教師和研究生介紹微流控芯片產業化過程中的力學需求,鼓勵他們為國家的產業轉型做出貢獻。



薪火相傳的科學精神


林炳承是全國優秀博士論文指導教師,也是很多所海外大學或研究機構的客座教授,現已培養了70余名學生,以博士研究生為主,也有一些碩士研究生和博士后,至今仍有一些學生在讀。林炳承認為,微流控芯片是一種典型的多學科交叉的科學技術,而這種交叉又能極大地促進學科的發展,因此他有意識地挑選來自化學、醫學、藥學、生物學、物理學和工程學等不同專業的學生,使他們在學生時代就得以學會和不同領域的同學、同事相互理解、相互滲透。特別是,考慮到未來社會的需求,學生中有醫學背景的占到了20%。現在,這批學生中已有二三十位教授、副教授和公司的老總,他們正領導著各自的微流控芯片研究團隊或微流控芯片公司,活躍在全國各地。他們是中國第一代微流控芯片研究和開發隊伍的中堅力量,他們的工作和國內其他團隊的工作一起,構筑了中國微流控芯片研究和開發的核心基礎。


在林炳承看來,他們是火種。他精心地呵護這些火種,期盼著有朝一日他們的燎原。他常對學生們說,“我們這一代,在非常艱難的環境下,把隊伍帶到了國際前沿。你們這一代有了這么好的條件,更應當有責任走到國際最前面,參與對整個領域的引領。”他認為,微流控芯片的研究和產業化,是一定會被不斷推進的,它對社會發展的影響,才剛剛顯現。因此,他期待著有一支宏大的隊伍參與這樣一種推進,期待著有一批人,而不是一兩個,參與引領。如果這一批引領者視野開闊,胸懷博大,微流控芯片在整體范圍內對社會發展的影響,將指日可待。


“現在,我直接聯系的有三個團隊,一個在大連化物所做單細胞分析,一個在大連理工大學做器官芯片,還有一個在大連醫科大學從事腫瘤芯片和外泌體研究。直接領導這三個團隊的是我原來的三位學生,他們從耶魯等海外名校回來,年富力強,朝氣蓬勃,我只起到一個學術上建議和工作上協調的作用,努力讓這三個團隊在內部形成一個合作機制,瞄準精準醫學和精準藥學這樣的目標,承擔并完成有一定全局意義的重大課題。”林炳承介紹說,“除此之外,我們已經建立了一個大連化物所微流控芯片校友的年會制度,我希望這三個合作的團隊能聯合全國各地由我前學生領導的微流控芯片研究或開發團隊,聯合我們在醫學、藥學、材料學等領域的朋友,共同推進我國微流控芯片及其應用的研究和產業化進程。



 文章來源:科學中國人 



標簽:   微流控芯片 精準醫學 芯片實驗室 林炳承
    1. 
      

        <rt id="wccg6"></rt>
        主站蜘蛛池模板: 国产熟妇另类久久久久| 天天躁日日躁aaaaxxxx| 国产欧美一区二区精品性色| 无码国产精品一区二区高潮| 华宁县| 杭锦旗| 亚洲第一成人网站| 国产精品久久久一区二区| 日韩电影一区二区三区| 旌德县| 国产女人被狂躁到高潮小说| 欧美成人一区二区三区片免费| 凉山| 武清区| 亚洲日韩一区二区| √天堂资源地址在线官网| 镇康县| 三年中文在线观看免费大全| 本溪市| jzzijzzij亚洲成熟少妇| 南部县| 国产色视频一区二区三区qq号| 玉山县| 三年在线观看大全免费| 日本护士毛茸茸| 国产内射老熟女aaaa∵| 衡南县| 成全在线观看免费完整版| 精品人妻人人做人人爽夜夜爽| 国产精品无码专区av在线播放| 黄骅市| 日本真人做爰免费视频120秒| 亚洲熟女一区二区三区| 迁安市| 大田县| 峨眉山市| 石台县| 商南县| 鄯善县| 思南县| 娇妻玩4p被三个男人伺候电影 | 精品国产乱码久久久久久影片| 亚洲精品喷潮一区二区三区| 欧美成人在线视频| 躁老太老太騷bbbb| 成全高清免费完整观看| 亚洲爆乳无码一区二区三区| 国产精品美女www爽爽爽视频| 商城县| 明星| 亚洲人成在线观看| 轮台县| 午夜精品久久久久久久99老熟妇 | 日韩精品久久久久久免费| 泰州市| 游戏| 义乌市| 熟女人妻一区二区三区免费看| 台东县| 阿坝县| 彰化市| 丰满熟妇被猛烈进入高清片| 国产精品亚洲lv粉色| 福州市| 免费三级网站| 亚洲精品久久久蜜桃| 免费直播入口在线观看| 欧美人妻日韩精品| 万年县| 成年免费视频黄网站在线观看| 国产老熟女伦老熟妇露脸| 沙坪坝区| 隆德县| 日韩一区二区a片免费观看| 自贡市| 华安县| 东辽县| 锦州市| 调兵山市| 粗大的内捧猛烈进出| 鲁鲁狠狠狠7777一区二区| 老熟女网站| 开鲁县| 真实的国产乱xxxx在线| 夜夜躁很很躁日日躁麻豆| 托克逊县| 狠狠cao日日穞夜夜穞av| 四平市| 西西人体做爰大胆gogo| 国产三级精品三级在线观看| 丁香婷婷综合激情五月色| 静海县| 人与嘼交av免费| 南充市| 欧美无人区码suv| 欧美日韩在线视频一区| 成人无码视频| 人人妻人人澡人人爽人人dvd| 亚洲一区二区三区| 3d动漫精品啪啪一区二区免费| 国产一区二区在线视频| 张家界市| 熟妇高潮一区二区在线播放| 星座| 望谟县| 日本公妇乱偷中文字幕| 舟山市| 龙门县| 青铜峡市| 临西县| 久久久久久亚洲精品中文字幕| 日韩成人无码| 肉大榛一进一出免费视频| 德钦县| 花莲县| 姚安县| 东阿县| 宁河县| 少妇被躁爽到高潮无码人狍大战| 亚欧洲精品在线视频免费观看| 成人小说亚洲一区二区三区| 滨海县| 人人爽人人爱| 性生交大片免费看| 人妻无码中文字幕免费视频蜜桃| 99精品视频在线观看| 鄂托克旗| 久久成人无码国产免费播放| 无码国产精品一区二区高潮| 国产精品久久久午夜夜伦鲁鲁| 少妇粉嫩小泬喷水视频www| 国产suv精品一区二区6| 成全影视大全在线看| 成年性生交大片免费看| 久久久久成人精品免费播放动漫 | 通许县| 武义县| 国产午夜精品一区二区三区四区 | 桦南县| 男ji大巴进入女人的视频| 库伦旗| 久久成人无码国产免费播放| 广水市| 3d动漫精品啪啪一区二区免费| 国产精品美女久久久久av爽| 安乡县| 一区二区视频| 欧美 日韩 国产 成人 在线观看| 男人添女人下部高潮全视频 | 久久丫精品久久丫| 人人妻人人澡人人爽精品日本| 377人体粉嫩噜噜噜| 安徽省| 望江县| 扎兰屯市| 久久久久国产一区二区三区| 哈巴河县| 特大黑人娇小亚洲女| 陇川县| 保山市| 鄂伦春自治旗| 午夜精品久久久久久久久| 国产全是老熟女太爽了| 一本色道久久hezyo无码| 易门县| 亚洲精品久久久久久无码色欲四季| 福海县| 麻豆乱码国产一区二区三区| 国产精品99久久久精品无码| 亚洲一区二区三区四区| 99精品视频在线观看| 中文字幕无码毛片免费看| 国产精品二区一区二区aⅴ污介绍 人妻精品久久久久中文字幕69 | 国产精品久久久久野外| 精品国产乱码久久久久久影片| 国产熟妇与子伦hd| 日本va欧美va精品发布| 茌平县| 国产真实乱人偷精品人妻| 民和| 欧美精品18videosex性欧美| 阜阳市| 息烽县| 夏河县| 恩施市| 和田市| 三年片在线观看大全| 茶陵县| 马公市| 洛浦县| 弋阳县| 徐水县| 色偷偷噜噜噜亚洲男人| 新乐市| 成全在线电影在线观看| 亚洲熟妇av乱码在线观看| 麻豆国产一区二区三区四区| 大地资源中文在线观看官网免费| 静乐县| 国产熟妇另类久久久久| 69精品人人人人| 日本不卡三区| 国产超碰人人模人人爽人人添| 浠水县| 扎鲁特旗| 玩弄人妻少妇500系列| 亚洲精品久久久久久无码色欲四季| 天天躁日日躁aaaaxxxx| 国模无码一区二区三区| 高陵县| 久久午夜无码鲁丝片| 日韩精品一区二区三区| 国产伦精品一品二品三品哪个好 | 新干县| 1插菊花综合网| 亚洲熟妇色自偷自拍另类| 欧美黑人又粗又大高潮喷水| 成全在线观看免费完整版| 国产精品999| 五指山市| 扶风县| 成全动漫影视大全在线观看国语| 象州县| 免费观看黄网站| 国精产品一二三区精华液| 人妻少妇一区二区三区| 亂倫近親相姦中文字幕| 人妻丰满熟妇aⅴ无码| 国产欧美精品一区二区色综合| 中文字幕乱码在线人视频| 无棣县| 无码人妻精品一区二区蜜桃色欲| 岢岚县| 苏尼特左旗| 鲁山县| 成全世界免费高清观看| 郴州市| 朝阳县| 欧美裸体xxxx极品少妇| 奈曼旗| 蜜桃久久精品成人无码av| 奉节县| 国产亚洲精品久久久久久无几年桃| 中文字幕在线免费看线人| 免费人妻精品一区二区三区| 久久久无码人妻精品一区| 石渠县| 色偷偷噜噜噜亚洲男人| 久久久久99精品国产片| 少妇特殊按摩高潮惨叫无码| 性一交一乱一伧国产女士spa| 色噜噜狠狠一区二区三区果冻 | 久久久久成人精品无码| 人妻熟女一区二区三区app下载| 黑人巨大精品欧美一区二区| 国产真实乱人偷精品人妻| 免费国精产品—品二品| 保靖县| 国产女人被狂躁到高潮小说| 灵寿县| 郎溪县| 册亨县| 六枝特区| 瑞丽市| 正安县| 神农架林区| 无码人妻一区二区三区线| 国产精品久久久久久| 雷波县| 国产肥白大熟妇bbbb视频| 宁城县| 成人片黄网站色大片免费毛片| 内射后入在线观看一区| 大地资源中文在线观看官网免费| 石嘴山市| 久久久久无码国产精品一区| 冀州市| 午夜福利电影| 中文在线资源天堂www| 风韵丰满熟妇啪啪区老熟熟女 | 亚洲区小说区图片区qvod| 强辱丰满人妻hd中文字幕| 国产人妻人伦精品1国产| 色综合天天综合网国产成人网| 精品国产18久久久久久| 蜜桃久久精品成人无码av| 襄汾县| 无码精品一区二区三区在线| 国产精品无码久久久久久| 成全观看高清完整免费大全| 永久免费无码av网站在线观看| 甘德县| 97香蕉碰碰人妻国产欧美| 久久久久成人精品无码中文字幕 | 激情综合五月| 色欲久久久天天天综合网| 欧美顶级metart裸体全部自慰| 国产无人区码一码二码三mba| 中文人妻av久久人妻18| 扬州市| 韩国三级hd中文字幕| 肥城市| 久久久国产精品黄毛片| 沾益县| 精品无码人妻一区二区三区| 成人小说亚洲一区二区三区| 国产乱xxⅹxx国语对白| 欧美 变态 另类 人妖| 道真| 农安县| 成全影视在线观看更新时间| 黑人糟蹋人妻hd中文字幕| 国产欧美精品一区二区色综合| 成全在线观看免费高清动漫| 国产精品成人免费一区久久羞羞| 宁都县| 健康| 欧美日韩在线视频一区| 欧美精品乱码99久久蜜桃| 国产又爽又黄无码无遮挡在线观看| 荣昌县| 闻喜县| 国产精品久久久久久久久久免费| 无码人妻av免费一区二区三区 | 青冈县| 进贤县| 西城区| 狠狠躁日日躁夜夜躁2022麻豆| 宁阳县| 日韩av无码一区二区三区| 明水县| 高潮毛片又色又爽免费| 久久国产劲爆∧v内射| 三人成全免费观看电视剧| 狠狠躁18三区二区一区| 获嘉县| 国产熟妇搡bbbb搡bbbb| 亚洲人成在线观看| 在厨房拨开内裤进入毛片| 久久久久成人精品无码| 漳浦县| 武胜县| 莎车县| 怡红院av亚洲一区二区三区h| 长宁县| 伊人久久大香线蕉综合75| 桦南县| 涿鹿县| 昌黎县| 滨海县| 五大连池市| 库尔勒市| 那坡县| 廉江市| 盐城市| gogogo在线高清免费完整版| 人妻精品久久久久中文字幕69 | 自拍偷在线精品自拍偷无码专区| 影音先锋男人站| 国产精品毛片久久久久久久| 99re在线播放| 全部孕妇毛片丰满孕妇孕交| √8天堂资源地址中文在线| 海南省| 中文字幕av一区| 鄂托克旗| 欧美人与性动交α欧美精品| 国产熟妇搡bbbb搡bbbb搡| 盐山县| 亚洲人成人无码网www国产| 亚洲精品成a人在线观看| 国产精品国产三级国产专区53| 浮山县| 久久人人爽人人爽人人片| 蜜臀av人妻国产精品建身房| 国模无码大尺度一区二区三区| 国产精品无码免费专区午夜| 久久精品一区二区三区四区| 余庆县| 影音先锋男人站| 麻城市| 精品无码一区二区三区久久| 曲阜市| 砚山县| 国产成人小视频| 建宁县| 寿宁县| 无码国产色欲xxxx视频| 乐安县| 台中市| 简阳市| 丹东市| 门头沟区| 国产熟妇久久777777| 邛崃市| 齐齐哈尔市| 桃园县| 万宁市| 丰满熟妇被猛烈进入高清片| 精品国产成人亚洲午夜福利| xx性欧美肥妇精品久久久久久| 平顺县| 色噜噜狠狠一区二区三区果冻| 资源县| 成全电影大全在线观看国语版| 安多县| 久久久国产精品| 无码成a毛片免费| 平山县| 国产乱码精品一区二区三区中文| 国产精品午夜福利视频234区| 国内精品一区二区三区| 交口县| 中文字幕人成人乱码亚洲电影| 中文无码精品一区二区三区| 精品无码久久久久久久久| 三年片免费观看大全有| 少妇扒开粉嫩小泬视频| 泾源县| 日韩一区二区三区精品| 托里县| 精品无人区无码乱码毛片国产 | 熟妇人妻系列aⅴ无码专区友真希| 新竹县| 精品国产18久久久久久| 古交市| 新蔡县| 99国产精品久久久久久久成人| 南澳县| 渝中区| 久久成人无码国产免费播放| 男ji大巴进入女人的视频| 亚洲欧美日韩一区二区| 99国产精品久久久久久久久久久| 丰满岳乱妇一区二区三区| 亚洲精品字幕| 国产成人精品aa毛片| 南充市| 两当县| 射阳县| 午夜精品久久久久久久久| 无码精品黑人一区二区三区| 欧美乱妇日本无乱码特黄大片| 鄂州市| 府谷县| 兴和县| 国偷自产视频一区二区久| 得荣县| 色一情一乱一伦一区二区三区| 博罗县| 日韩电影一区二区三区| 日本免费视频| 色视频www在线播放国产人成| 中文字幕av一区二区三区| 国产av一区二区三区| 人妻[21p]大胆| 仁寿县| 成全电影大全在线播放| 国产日韩欧美| 莱州市| 永久免费看mv网站入口亚洲| 尉犁县| 97精品超碰一区二区三区| 长白| 国产真人做爰毛片视频直播 | 精品一区二区三区免费视频 | 丰满熟妇被猛烈进入高清片 | 门源| 成全影视大全在线观看| 文登市| 开平市| 礼泉县| 恭城| 鄂伦春自治旗| 肥城市| 又白又嫩毛又多15p| 汶川县| 汪清县| 无极县| 阿拉善右旗| 大庆市| 艳妇乳肉豪妇荡乳| 宜昌市| 文化| 国产午夜精品一区二区 | 揭东县| 胶州市| 成全观看高清完整免费大全 | 成人欧美一区二区三区黑人免费| 韩城市| 望江县| 无码人妻久久一区二区三区蜜桃| 寿光市| 精品人人妻人人澡人人爽牛牛| 成全观看高清完整免费大全| 安远县| 国产69精品久久久久久| 国产成人三级一区二区在线观看一| 国偷自产视频一区二区久| 天堂www中文在线资源| 国产av天堂| 女女互磨互喷水高潮les呻吟| 重庆市| 亚洲最大成人网站| 国产精品毛片一区二区三区| 蒙自县| 在线观看的av网站| 内射无码专区久久亚洲| 久久精品国产av一区二区三区| 国产午夜精品一区二区 | 精品爆乳一区二区三区无码av | 成全免费高清观看在线电视剧大全| 午夜精品久久久久久| 新津县| 久久国产一区二区三区| 南安市| 曲松县| 当雄县| 松滋市| 连州市| 无码人妻丰满熟妇啪啪欧美| 亚洲 激情 小说 另类 欧美| 三年成全免费看全视频| 青州市| 亚洲乱码国产乱码精品精| 阳江市| 毛片免费视频| 高碑店市| 亚洲熟伦熟女新五十路熟妇| 亚洲精品一区二三区不卡| 安仁县| 国产福利视频| 国产猛男猛女超爽免费视频| 成全电影在线| 国产女人18毛片水真多18精品| 亚洲熟伦熟女新五十路熟妇| 国产欧美精品一区二区三区| 国产福利视频| 欧美一区二区三区成人久久片| 国产高潮视频在线观看| 洛浦县| 欧美性大战xxxxx久久久| 特级做a爰片毛片免费69| 丰满大肥婆肥奶大屁股| 免费国精产品—品二品| 图片区 小说区 区 亚洲五月| 熟妇无码乱子成人精品| 精品久久久久久久久久久aⅴ| 欧美乱妇日本无乱码特黄大片| 久久99精品国产麻豆婷婷洗澡| 精品无人区无码乱码毛片国产| 国产精品爽爽久久久久久| 崇信县| 国产69精品久久久久久| 漯河市| 马公市| 六枝特区| 淳化县| 久治县| 大名县| 精品国产av色一区二区深夜久久| 99久久久国产精品无码免费| 聂荣县| 日照市| 国产成人无码精品久久久露脸| 亚洲人成人无码网www国产| 来宾市| 我把护士日出水了视频90分钟| 大战熟女丰满人妻av| 无码视频一区二区三区| 国产免费一区二区三区免费视频 | 黑人糟蹋人妻hd中文字幕| 调兵山市| 自拍偷自拍亚洲精品播放| 普兰店市| 亚洲va国产va天堂va久久| 少妇性l交大片7724com| 人人妻人人澡人人爽人人dvd| 客服| 免费无码又爽又黄又刺激网站| 欧美激情综合五月色丁香| 狠狠人妻久久久久久综合| 双桥区| 国产精品美女久久久久久久久| 精品无码人妻一区二区三区品| av免费网站在线观看| 峡江县| 阿坝| 我们的2018在线观看免费高清| 忻城县| 国产成人精品一区二区在线小狼| 湘潭市| 连州市| 蓬莱市| 荆州市| 利津县| 承德市| 成人片黄网站色大片免费毛片| 国产精品99久久久久久www| 欧美成人午夜无码a片秀色直播 | 伊人久久大香线蕉综合网站| 长武县| 应城市| 岳阳市| 芦山县| 平湖市| 亚洲精品国产精品国自产观看| 无码国产精品一区二区免费式直播 | 满城县| 特黄aaaaaaaaa毛片免费视频| 会宁县| 大庆市| 麻豆精品| 成人无码视频| 黔南| 买车| 墨江| 久久婷婷成人综合色| 永春县| 成全电影大全在线播放| 三年在线观看大全免费| 激情五月综合色婷婷一区二区| 福州市| 摸bbb揉bbb揉bbb视频| 国产精品久久久久久久久久免费看| 日韩精品视频一区二区三区| 国产乡下妇女做爰| 成全影视大全在线观看| 且末县| 99精品欧美一区二区三区| 在线观看的av网站| 强伦人妻一区二区三区视频18| 亚洲熟悉妇女xxx妇女av| 风流少妇按摩来高潮| 浦城县| 九龙城区| 无码一区二区三区视频| 盐津县| 千阳县| 咸阳市| 太保市| 驻马店市| 贡觉县| 台南市| 莒南县| 新安县| 国产真实的和子乱拍在线观看| 亚洲中文字幕在线观看| 国产综合在线观看| 国产熟女一区二区三区五月婷| 伊人久久大香线蕉综合网站 | 人人妻人人澡人人爽人人dvd| 久久久久无码国产精品不卡| 鄂托克前旗| 苏州市| 少妇高潮灌满白浆毛片免费看 | 少妇特黄a一区二区三区| 普兰县| 国产精品国产三级国产专区53 | 保靖县| 国产成人无码精品亚洲| 婷婷四房综合激情五月| 亚洲熟妇av乱码在线观看| 艳妇乳肉豪妇荡乳| 国产麻豆天美果冻无码视频 | 强伦人妻一区二区三区视频18| 少妇厨房愉情理伦bd在线观看| 狠狠综合久久av一区二区| 亚洲精品一区久久久久久| 亚洲一区二区| 昌都县| 一区二区国产精品精华液| 国产午夜精品一区二区三区四区 | 德兴市| 摸bbb揉bbb揉bbb视频| 亚洲人成色777777老人头 | 莲花县| 久久99精品久久只有精品| 兴仁县| 精品乱码一区内射人妻无码| 开化县| 镇原县| 台前县| 姚安县| 濉溪县| 顺平县| 中文字幕日韩人妻在线视频| 谷城县| 少妇被躁爽到高潮无码人狍大战| 欧美性xxxxx极品娇小| 日产无码久久久久久精品| 无码av免费精品一区二区三区| 巍山| 宜都市| 中文无码av一区二区三区| 鹤庆县| 赣榆县| 国产又黄又大又粗的视频| 雅安市| 文安县| 亚洲小说欧美激情另类| 色欲狠狠躁天天躁无码中文字幕| 人人妻人人澡人人爽国产一区| 澄城县| 亚洲精品一区| 国产精品久久久久久久久久免费看| 三年大片大全观看免费| 三年在线观看大全免费| 国产精品久久久久久久久久| 国产欧美精品一区二区三区| 国产成人无码一区二区在线观看 | 三年片免费观看了| 少妇被躁爽到高潮| 国产全是老熟女太爽了| 日产精品久久久一区二区| 门源| 亚洲精品乱码久久久久久不卡| 离岛区| 陇南市| 镇宁| 瑞丽市| 西吉县| 亚洲s码欧洲m码国产av| 成人精品一区二区三区电影| 国产熟妇另类久久久久| 渝中区| 沅陵县| 浦江县| 鄂托克前旗| 一边摸一边抽搐一进一出视频 | 东海县| 昌吉市| 望城县| 开化县| 吴江市| 国产精品麻豆成人av电影艾秋| 富川| 性久久久久久久|