循環腫瘤細胞(CTC)在精準醫療領域的應用
新一代的液體活檢技術多次榮登"世界年度十大科學進展"、"精準醫療十大新聞"。以腫瘤循環細胞(circulating tumor cell, CTC)為代表的液體活檢技術已經在腫瘤篩查、預后檢測、藥效評價等多方面開展應用。循環腫瘤細胞是指從腫瘤上脫落并進入循環系統的癌細胞,在那里它們可以通過簡單的血液檢測來發現。這些細胞可作為癌癥的生物標志物,指示遠端是否存在腫瘤,以及它們的遺傳狀況和藥物敏感性,與手術干預不同,CTC與縱向研究兼容,能夠有效指導治療,對轉移的腫瘤患者進行預后評估是目前CTC臨床應用最廣泛的領域之一。
研究發現CTC與腫瘤本身一樣,具有高度異質性,一些CTC有能力產生新的腫瘤,而另一些則沒有。一些表現出癌癥干細胞的特性,而另一些則不是。目前,美國FDA批準的唯一一種CTC臨床檢測是JD診斷公司(Janssen Diagnostics)的Cell Search,它能有效定義上皮來源的CTC,即EpCAM、DAPI和細胞角蛋白陽性,而CD45陰性。
據楊森診斷公司的研發部門主管Ron Mazumder介紹,血液中存在可檢測CTC的患者比例隨癌癥類型的不同而不同。比如,結腸直腸癌、卵巢和乳腺癌大約是50-70%,而非小細胞肺癌則低至30%。這些患者體內的CTC數量也相差甚遠,從單個細胞到幾千個。"中位數大約是二、三十個細胞,"Mazumder談道,但他們發現,轉移性乳腺癌和前列腺癌患者中每7.5 ml血液中有五個CTC或以上的,預后情況要比CTC較少的患者糟糕得多。因此,五個被設為臨界值 – 如果CTC的數量更多或更少,這對患者生存有著顯著的影響,而且在多個癌癥類型中都是如此。
CTC檢測突破了組織活檢的有創性,在不能獲取腫瘤組織信息時,實現真正意義的無創。CTC檢測可作為影像學及臨床評分體系的補充,對患者的治療應答作出評價。比如在抗癌藥物治療一定周期后,通過CTC的檢測,觀察循環細胞類型和數量的改變即可預測治療效果,避免浪費寶貴的治療時間。而CTC與微流控技術、單細胞測序技術相結合,對CTC進行分子分析可以反映患者腫瘤的基因信息,指導個體化用藥。CTC是游離于患者血液中的腫瘤細胞,攜帶了腫瘤的全部基因和RNA、蛋白質,可以作為很好的分子檢測的樣本對精準醫療和4P醫學(預測性、預防性、個體性、參與性)的開展有重要價值。因此CTC分離及檢測在腫瘤精準診療方面的應用將為廣大腫瘤患者帶來曙光。
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